阿加曲班

• 名称

  • 通用名称

    • 阿加曲班

  • 商品名称

    • 达贝

• 药理基础

  • 药物类别

    • 特异性药物
    • 血液系统药物
    • 抗凝血药
    • 抗惊厥药
    • 水蛭素类抗凝药物

  • 药物作用

    • 凝血酶结合/抗凝血酶效应
    • 选择性凝血酶抑制

• 应用

  • 适应征

    • 血栓闭塞性脉管炎
    • 血栓栓塞性疾病

• 毒副作用

  • 诱发/加剧病症

    • 阿加曲班作用/毒副作用

• 剂量剂型用法

  • 剂型

    • 注射液

药物说明

• 通用名称：阿加曲班注射液
  英文名称：Argatroban Injection
  汉语拼音：A Jia Qu Ban Zhu She Ye
  【成份】阿加曲班
  【性状】本品为无色透明液体。
  【适应症】
  用于对慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎·闭塞性动脉硬化症)患者的四肢溃疡、静息痛及冷感等的改善。
  【规格】20ml :10mg
  【用法用量】
  成人常用量 一次10mg (一次1安瓿) ,一日2次,每次用输液稀释后,进行2～3小时的静脉滴注。另,可依年龄、症状酌情增减药量。请在医生指导下进行。
  (用法·用量的使用注意事项)
  因用药疗程超过4周的经验不足,故本品的用药疗程在4周以内。
  
  【不良反应】
  1.严重不良反应
  (1)出血性脑梗塞(1.2%,对脑血栓症急性期＊患者的调查)
  用于脑血栓症急性期患者时,有时会出现出血性脑梗塞的症状,因此,应密切观察。一旦发现异常情况,应停止用药,并采取适当措施。
  (*)　在日本已获批准的适应症
  (2) 脑出血(0.1%),消化道出血(0.2%)
  因有时会出现脑出血、消化道出血,故应密切观察。一旦发现异常情况,应停止用药,并采取适当措施。
  (3) 休克?过敏性休克(频度不详)
  因有时会出现休克、过敏性休克(荨麻疹、血压降低、呼吸困难等),故应密切观察。一旦发现异常情况,应停止用药,并采取适当措施。
  2.其他不良反应
  
  0.1～5% 以下 0.1% 以下
  血液 凝固时间的延长、出血、血尿、贫血(红细跑、血红蛋白、红细胞压积的减少)、白细胞增多、白细胞减少、血小板减少。
  过敏症 皮疹(红斑性发疹等)。 瘙痒、荨麻疹。
  血管 血管痛、血管炎。
  肝脏 肝功能障碍(AST (GOT)、ALT(GPT)、AI-P、LDH和总胆红素升高、γ-GTP升高)。
  肾脏 BUN、肌酐升高。 食欲不振、腹痛。
  消化器官 呕吐、腹泻。
  其他 头痛 四肢疼痛、四肢麻木、运动性眩晕、心律不齐、心悸、热感、潮红、恶寒、发烧、出汗、胸痛、过度换气综合征、呼吸困难、血压升高、血压降低、浮肿、肿胀、疲倦感、血清总蛋白减少。
  
  注1) 发现以上症状时,应减少药量或停止用药。
  注2) 发现以上症状时,应停止用药。
  
  【禁忌】
  (下列患者禁用)
  (1) 出血性患者
  颅内出血,出血性脑梗塞,血小板减少性紫癜,由于血管障碍导致的出血现象,血友病及其他凝血障碍,月经期间,手术时,消化道出血,尿道出血,咯血,流产、早产及分娩后伴有生殖器出血的孕产妇等
  〔该药用于出血性患者时,有难以止血的危险。〕
  (2) 脑栓塞或有可能患脑栓塞症的患者
  〔有引起出血性脑梗塞的危险。〕
  (3) 伴有高度意识障碍的严重梗塞患者
  〔用于严重梗塞患者时,有引起出血性脑梗塞的危险。〕
  (4) 对本药品成份过敏的患者。
  
  【注意事项】
  1. 慎重用药(下列患者慎用)
  (1)有出血可能性的患者
  消化道溃疡,内脏肿瘤,消化道憩室炎,大肠炎,亚急性感染性心内膜炎,有脑出血既往病史的患者,血小板减少患者,重症高血压病和严重糖尿病患者等。
  [有引起出血的危险。]
  (2)正在使用抗凝血药、具有抑制血小板聚集作用的药物、血栓溶解剂或有降低血纤维蛋白原作用的酶制剂的患者(参见「药物相互作用」一栏)
  [同时使用上述药剂,有可能引起出血倾向的加剧,因此需加注意,减少用量]。
  (3) 患有严重肝功能障碍的患者
  [本品的血药浓度有升高的危险]。
  2. 重要注意事项
  使用时应严格进行血液凝固功能等出凝血检查。
  3. 使用方法注意事项
  本品使用“易折安瓿”,应将安瓿颈部上端的白色标志朝上,然后向相反方向折断。
  注意:为避免在折断安瓿时混入异物,应用酒精消毒棉等擦净后再折断。
  
  【孕妇及哺乳期妇女用药】
  1.尚未确立怀孕期间用药的安全性,故对孕妇或有可能怀孕的妇女最好不用此药。
  2.动物实验(大白鼠)报告表明,乳汁中有药物成份分布,因此在使用本品时应避免哺乳。
  
  【儿童用药】
  小儿患者等用药安全性尚未确立。
  (无用药经验)。
  
  【老年患者用药】
  通常老年人的生理机能下降,需减量用药。另外,65岁以上的老年患者的不良反应发现率在脑血栓症急性期临床试验＊中为5.0%(11/221例),在对慢性动脉闭塞症的上市后药物监测中为3.4%(117/3,392例)。
  (*)　在日本已获批准的适应症
  
  【药物相互作用】
  
  药剂名称 临床症状 处理方法 机理 危险因素
  抗凝血剂:肝素、华法林等
  因有引起出血倾向加剧的危险,应注意减少药量。 通过阻碍血液凝固,导致凝固时间延长,从而加剧出血倾向。
  具有抑制血小板聚集作用的药剂：阿斯匹林、奥扎格雷钠、盐酸噻氯匹定、双嘧啶氨醇等
  因有引起出血倾向加剧的危险,应注意减少药量。 通过抑制血小板聚集,从而加剧出血倾向。
  
  血栓溶解剂：尿激酶等
  因有引起出血倾向加剧的危险,应注意减少药量。 血浆酶原转变为血浆酶,形成的血浆酶可分解血纤维蛋白,溶解血栓,从而加剧出血倾向。
  有降低血纤维蛋白原作用的酶制剂：巴曲酶等
  因有引起出血倾向加剧的危险,应注意减少药量。 通过降低血纤维蛋白原,加剧出血倾向。
  
  
  【药理毒理】
  1.具有使人体血液凝固时间延长的作用
  1)使用本品2.25mg对健康成人进行30分钟的静脉滴注,部分促凝血酶原激酶时间(PTT)延长至1.57倍,凝血酶原时间(PT)延长至1.18倍。
  2)使用本品10mg对慢性动脉闭塞症患者进行3小时的静脉滴注后,APTT延长至1.38倍。
  2. 对患肢组织氧分压等的波及作用
  慢性动脉闭塞症患者使用本品后,患肢的经皮组织氧分压、皮肤温度、深部温度均有明显升高。
  3. 选择性抗凝血酶作用
  在体外试验中,本品强有力地抑制了介于凝血酶的纤维蛋白合成、血小板聚集以及血管收缩。但对其他类似于胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶的抑制作用极弱。故该抑制作用对凝血酶是有选择性的。
  4. 对血液凝固时间的延长作用
  在体外试验中,活化部分凝血活酶时间(APTT)随阿加曲班的浓度增加而延长,但未发现如肝素样的急剧延长。
  5. 对末梢动脉闭塞症模型的效果
  在大腿动脉注射乳酸引起的末梢动脉闭塞症模型(大白鼠)中,发现本品有抑制病变进展的作用。
  
  【药代动力学】
  1. 血药浓度
  使用本品2.25mg,对健康成人进行30分钟静脉滴注时,血药浓度最高值可达0.08μg/ ml (0.144μm),药物从血液中的消失亦很迅速,其半衰期分别为15分钟(α相),30分钟(β相)。
  使用本品9.0mg,对健康成人进行一天1次,一次3小时的静脉滴注,连续注射3天时,其血药浓度在迅速上升后达到稳态期,但未发现蓄积性。
  2. 血浆蛋白结合率
  阿加曲班(5×10-7M)的人血清蛋白及人血清白蛋白的对比结合率分别为53.7%和20.3%。
  3. 代谢·排泄
  使用本品,以300μg/分的速度对健康成人进行30分钟的静脉滴注,在用药后24小时之内,22.8%以药物原型、1.7%以代谢物的形式从尿中排出；另外,12.4%以药物原型、13.1%以代谢物的形式从粪便中排出。用药后24小时内,排向尿、粪中的药物原型及代谢物的总排泄率可达50.1%,其主要代谢方式为喹啉环的氧化。
  
  【贮藏】
  室温保存
  
  【有效期】
  3年

商品信息