• Zollinger-Ellison综合征 — 名称与描述

• ◇常用名

• 佐-埃综合征 /ZE 综合征

• ◇别名

• 胰致溃疡性肿瘤综合征

• 胃泌素瘤

• ·英文名

• Gastrinoma

• ◇疾病描述

• 佐－埃氏综合征是胃泌素瘤,胃酸分泌明显升高,消化性溃疡病三联症群. 胃泌素可大可小,多分布在胰头或十二指肠.1/2-2/3病人为多个或2/3为恶性,70-75%为散发性,25-30%伴多发性内分泌瘤 (MEN 1).1/3病人有转移:肝/骨.10%-20%胃泌素瘤不能定位;10%的ZE综合征有胰岛细胞增生而不是胃泌素瘤

• Zollinger-Ellison综合征 — 基础

• ◇疾病分类/性质

• 肿瘤性疾病

• 良性瘤

• 恶性肿瘤/癌 (2/3胃泌素瘤是恶性伴转移)

• 内分泌激素病症

• 人名命名的综合征

• ◇累及的系统/器官

• 胃肠/消化道

• 胰腺

• 内分泌/代谢系统

• ◇疾病分类/按病变部位

• 十二指肠病症

• 空肠病症

• ◇病因/病理

• ·病理解剖

• 腺瘤

• 胺前体摄取脱羧细胞瘤

• 内分泌腺瘤

• 消化道溃疡

• 小肠出血源(成人)

• ·病理生理

• 吸收不良

• Zollinger-Ellison综合征 — 危险因素

• ◇过去史

• ·其他疾病史

• 胃肠出血既往史

• ◇个人史

• ·性别/年龄

• 优势性别

• 男性较多 (3:2)

• 优势年龄

• 中年 (30-50岁最多)

• ·特殊风险人群

• 多发性内分泌腺癌/多发性内分泌肿瘤1型患者 (60% MEN-1病人有胃泌素瘤)

• 岛细胞瘤患者

• 消化性溃疡病症患者

• ◇家族史

• 多发性内分泌腺瘤/内分泌瘤家族史

• 溃疡性病症家族史

• 消化性溃疡家族史

• 消化道出血家族史

• Zollinger-Ellison综合征 — 临床表现

• ◇特征性症群

• 典型三联征：高胃酸，消化性溃疡，胃泌素瘤

• 返流性食管炎 (60%)

• 复发性难治性消化溃疡 (95%)

• 难治性消化性溃疡 (特点是十二指肠远端,多个,难治疗,幽门螺旋菌阴性)

• 消化性溃疡、腹泻

• 消化性溃疡、尿道结石

• 消化性溃疡伴高钙血症

• 获得性一过性乳糖耐受不良

• ◇症状

• 体重减轻

• 胃肠症状

• 持续的模糊的胃肠症状

• 胃灼热

• 消化不良

• 胃不适/胃弱

• 呕吐

• 严重呕吐/干呕 (常常对治疗不反应)

• 腹痛 >80%

• 慢性腹痛

• 复发性腹痛

• 复发性上腹部疼痛发作

• 餐后腹痛

• 夜间腹痛

• 固定性腹痛

• 上腹痛

• 消化性溃疡样痛

• 腹痛抗酸药物可缓解

• 腹痛进食减轻

• 腹泻 (40-70%)

• 慢性腹泻

• 复发性腹泻

• 持续禁食时腹泻

• 腹痉挛腹泻

• 水样泻

• 排便习惯改变

• ◇体征

• 胃肠体征

• 肠鸣音增强

• Zollinger-Ellison综合征 — 辅助检查

• ◇实验室检验

• ·血液检查

• 白细胞检查

• 淋巴细胞减少

• ·出血与凝血检查

• 凝血酶原时间延长

• ·临床化学检验

• 酶测定

• 血清碱性磷酸酶降低

• 激素测定

• 嗜铬粒蛋白A增加

• 血清降钙素升高

• 血清胃泌素升高 (>200 pg/mL)

• 电解质/酸碱平衡测定

• 血清钾降低

• 血清钙降低

• 血清无机磷降低

• 血液药物浓度测定

• 维生素A降低

• 胡萝卜素降低

• ·体液 分泌物 排泄物检查

• 胃液: 胃酸升高 (pH <2.0, 基础胃酸>15mmol/小时)

• 胃液: 胃蛋白酶原升高

• 大便: 苏丹染色脂质脂肪阳性

• ◇影像检查

• ·X线/X线造影

• X线上消化道造影：多灶性消化性溃疡

• X线上消化道造影：胃襞增大

• X线上消化道造影：胃皱褶增大

• X线上消化道造影：十二指肠襞增厚

• X线上消化道造影：十二指肠扩张

• X线上消化道造影：十二指肠末端溃疡

• X线上消化道造影：十二指肠球部后-空肠溃疡

• 小肠钡造影：肠吸收不良型

• 小肠钡造影：肠粘膜襞增厚

• 小肠钡造影：接合瓣增厚

• ◇同位素扫描

• 生长激素抑制素受体闪烁扫描异常

• ◇操作性检查/激发试验/功能试验

• ·功能试验

• 五肽胃泌素刺激试验：异常 (>200 ng/L)

• ·内镜

• 食管镜：食道溃疡 /急性食管炎

• 胃镜：胃损害

• 胃镜：多灶性溃疡

• Zollinger-Ellison综合征 — 鉴别诊断

• 胃食管返流

• 胃癌

• 消化性溃疡病

• 急性感染性胃肠炎

• Zollinger-Ellison综合征 — 疾病关系

• ◇并发症

• 食管炎

• 返流性食管炎 (60%)

• 胃炎

• 非特异性十二指肠炎

• 消化性溃疡病 (95%)

• 消化性溃疡素质

• 胃溃疡

• 十二指肠溃疡

• 外科后复发性吻合口溃疡

• 槽型幽门溃汤

• 空肠溃疡

• 消化性溃疡出血

• 上胃肠道出血

• 胃/十二指肠穿孔

• 慢性穿孔性消化性溃疡

• 急性穿孔性消化性溃疡

• 幽门梗阻,幽门狭窄

• 遗传性多发性内分泌腺瘤

• 胰腺腺瘤

• 异位ACTH分泌综合征

• 甲状旁腺腺瘤

• 多发性内分泌腺癌1型 (25-30%): 高钙血症,甲状旁腺功能亢进和库欣综合征

• 低钾血症

• 低钙血症

• 低磷血症

• 低钾血症肾病

• 碱中毒

• 吸收障碍综合征

• 脂肪泻 (较少)

• 维生素B12缺乏

• 恶性肿瘤转移

• 恶性肿瘤肝转移

• 腹膜转移

• ◇加重/协同因素

• 危险因素酒精摄入

• Zollinger-Ellison综合征 — 诊断措施/步骤

• ◇筛查性措施

• 碱性磷酸酶测量

• 降钙素测量

• 淋巴细胞计数

• 血清磷测量

• 上胃肠道放射学检查

• 生长激素抑制素受体闪烁扫描

• 凝血酶原时间测量

• ◇鉴别性措施

• 嗜铬粒蛋白A

• 苏丹染色脂质脂肪/大便

• 维生素A测量

• ◇特异性措施

• 腹部CT检查 -肿瘤定位:可发现30-38%的原发肿瘤,42-70%的肝转移

• 腹部超声检查 -肿瘤定位:可发现20%的原发肿瘤,46%的肝转移 (内窥镜超声可发现41-58%原发性肿瘤).

• 腹部磁共振成象 -肿瘤定位:30-45%原发瘤和70-90%肝转移

• 腹部血管造影 -肿瘤定位:可发现40-50%的原发瘤

• 胃泌素激发试验

• 血清胃泌素测量

• 生长抑素受体闪烁显像 -肿瘤定位:发现70%原发瘤和92%肝转移.最为敏感的方法

• ◇严重性评估

• 血清钙测量

• 血钾测量

• 上胃肠道内镜检查

• 食管内镜检查

• 胃内镜检查

• 胃液分析/总酸测量

• X线检查:小肠钡造影

• Zollinger-Ellison综合征 — 治疗

• ◇一般治疗及护理

• ·一般措施

• 外科/手术治疗

• 药物治疗

• ·生活护理

• 饮食

• 饮食限制 避免刺激性食物

• 活动

• 可耐受的活动

• ◇药物治疗

• ·一线药物

• 质子泵抑制类药物 (可治愈80-85%溃疡,但常复发.剂量常常较大,需终生用药):用于瘤不能定位或有转移者

• 奥美拉唑 -60-120 mg/天

• 兰索拉唑 -60-180 mg/天 (剂量>120 mg应分二次)

• 泮托拉唑 -40-240 mg/天; IV 80-120 mg/12小时

• 雷贝拉唑 -60-100 mg/天 (>60 mg应分二次)

• 抗H2受体药

• 西咪替丁 -300 mg/6小时, 直到1.25-5.0 gm/天

• 雷尼替丁 -150 mg/12小时, 直到6 gm/天

• 法莫替丁 -20 mg at bedtime 直到800 mg/天

• ·二线药物

• 奥曲肽

• 干扰素 (作用有限,可联合奥曲肽)

• 多柔比星 -转移瘤化疗

• 链佐星 -转移瘤化疗

• 5-氟尿嘧啶 -转移瘤化疗

• ◇外科及操作性治疗

• ·手术

• 迷走神经切断术 (选择病人):减少酸分泌和改善治疗药物效应可减少药物剂量

• 胃切除术 (选择病人):较少用

• 瘤切除术 (90%胃泌素瘤可定位, 40%可手术治愈)

• ◇其他治疗相关

• ·预后

• 预后良好

• 5年存活率: 62-75%(全部病人) (20%:有肝转移者,90%:无肝转移者)

• 10年存活率:47～53%(全部病人)

• ·病人监测/随访

• 胃液分析/总酸测量

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• Zollinger-Ellison综合征的病因、症状、诊断、治疗方法
• Zollinger-Ellison综合征 — 常见问题