• 库兴氏病/库兴氏综合征 — 名称与描述

• ◇常用名

• 库兴氏病/Cushing病

• ◇疾病描述

• 库兴综合征长期皮质醇过量引起的临床异常.

• 库兴氏病是因垂体促肾上腺皮质素分泌过多引起的库欣氏综合征.

• ◇疾病分型/分期

• 内源性ACTH依赖型皮质醇增多 (引起双侧肾上腺丧生和皮质醇分泌过多):

• ACTH分泌性垂体肿瘤 (库兴病; 70%)

• 异位ACTH分泌 (15%; 小细胞癌, 嗜铬细胞瘤,髓样甲状腺癌,支气管类癌)

• 非内源性ACTH依赖型皮质醇增多 (15%):

• 肾上腺癌

• 肾上腺皮质结节样增生

• 外源性糖皮质激素/ACTH

• 库兴氏病/库兴氏综合征 — 基础

• ◇疾病分类/性质

• 自主神经/内分泌紊乱

• 内分泌激素病症

• 人名命名的综合征

• ◇累及的系统/器官

• 皮肤、皮下、外分泌

• 心血管

• 内分泌/代谢系统

• 肌肉骨骼

• ◇疾病分类/按病变部位

• 肾上腺病症

• ◇病因/病理

• ·病因

• ACTH分泌性垂体肿瘤

• 外源性糖皮质激素治疗

• 肾上腺肿瘤 (特别是<7岁儿童)

• ·病理生理

• 肾游离水清除率增加

• 下丘脑食欲中枢兴奋

• 血容量增加

• 细胞免疫缺陷

• 分解代谢增加

• 胰岛素抵抗状态

• 醛固酮过多状态

• 钠分布异常

• 自发性醛固酮增多

• 促性腺激素分泌不足性性腺机能减退

• ◇流行病学

• 少见病症

• 库兴病占成人和大于7岁儿童库欣综合征80%

• 库兴氏病/库兴氏综合征 — 危险因素

• ◇过去史

• ·药物史/过敏史

• 外源性糖皮质激素治疗

• ◇个人史

• ·性别/年龄

• 优势性别

• 女性较多 (3-8:1)

• 优势年龄

• 所有年龄组

• ·特殊风险人群

• 神经内分泌肿瘤 (小细胞癌, 嗜铬细胞瘤,髓样甲状腺癌,支气管类癌)

• 多发性内分泌腺癌/多发性内分泌肿瘤1型患者

• 岛细胞瘤患者

• 肾上腺腺瘤患者

• 遗传性多瘤形成综合征 (Carney complex)

• McCune-Albright 综合征 (GNAS1基因突变)患者

• ◇家族史

• 多发性内分泌腺瘤/内分泌瘤家族史

• 库兴氏病/库兴氏综合征 — 临床表现

• ◇特征性症群

• 高血压突然发作

• ◇症状

• 发作性

• 虚弱

• 疲劳

• 过度口渴

• 烦渴-多饮

• 体重增加 (95%,逐渐)

• 慢性易挫伤

• 精神障碍

• 逐渐的人格改变

• 婚姻、家庭忧虑/陈述

• 易怒

• 情感暴发/暴怒

• 行为问题

• 奇异行为/行为改变

• 粉刺

• 挫伤/碰伤

• 头和颈肿胀

• 脱发

• 异常的圆脸

• 面部水肿

• 眶周水肿

• 味觉减弱/消失

• 嗅觉减弱

• 乳溢

• 男性乳溢

• 背痛

• 双臂水肿

• 上楼梯无力

• 多尿

• 多尿烦渴

• 男性性欲缺失 (90%)

• 相对性阳萎/勃起不能

• 闭经

• 继发性闭经

• 月经不规则 (80%)

• 月经稀发: 周期>35天

• ◇体征

• 生长迟缓 70-80%

• 类库兴(氏)综合征体型

• 躯干性肥胖

• 向心性肥胖

• 水牛背 颈背脂肪堆积

• 创伤愈合不良

• 多血症 (面部)

• 发红面容 (90%)

• 满月样脸 (90%)

• 特殊面容

• 色素沉着增加

• 色素沉着过多

• 皮肤晒成褐色

• 皮肤条纹 (腹部)

• 紫纹

• 薄皮肤 (85%)

• 皮肤脆,薄,易裂

• 痤疮样疹

• 紫癜

• 瘀斑

• 水肿

• 皮肤裂伤/易擦破 65%

• 伤口愈合延迟

• 面部潮红

• 颊潮红皮疹

• 躯干水肿

• 胸骨上切迹脂肪瘤

• 多毛症/女性多毛症 (75%)

• 肌块消失

• 肌萎缩/消瘦

• 结膜充血

• 锁骨上脂肪沉积

• 血压升高 (75%)

• 舒张压升高

• 心动过速

• 腹部膨隆

• 腹围增加

• 新生儿阴蒂肥大

• 肢体细瘦

• 大腿肌萎缩

• 肌无力

• 下肢近端肌无力 (60%)

• 大腿肌无力

• 软弱无力征

• 精神病行为/症状

• 判断受损体征

• 兴奋激动活动亢进

• 情绪/情感不稳定 (70%)

• 易激惹体征

• 库兴氏病/库兴氏综合征 — 辅助检查

• ◇实验室检验

• ·血液检查

• 红细胞检查

• 红细胞计数升高

• 红细胞存活延长

• 红细胞比容升高

• 血红蛋白升高

• 白细胞检查

• 白细胞计数增多 (中性白细胞)

• 嗜中性白细胞升高

• 淋巴细胞减少

• 嗜酸细胞降低

• 血涂片: 白细胞计数增多，无核左移

• 白细胞碱性磷酸酶升高

• ·尿液与肾功能检查

• 尿：氨升高

• 尿：肌酸升高

• 尿：葡萄糖升高/阳性

• 尿：皮质醇升高 (>100μg/24小时; 敏感性:41-70%, 特异性:100%)

• 尿：醛固酮升高

• 尿：17-羟皮质类固醇升高 (>6 mg/g肌酐,24小时尿)

• 尿：17-酮类固醇升高

• 尿：雌激素升高

• 尿：钾升高

• 尿：钙升高

• ·临床化学检验

• 糖类测定

• 血糖升高

• 葡糖耐量试验异常

• 血浆酮体升高

• 脂质及代谢物测定

• 甘油三酯升高

• 激素测定

• 血浆生长激素降低

• 胰岛素水平升高

• 雄激素降低 (良性腺瘤)

• 睾酮水平降低　

• 孕酮升高

• 血皮质醇升高 (午夜>7.5μg/dl; 敏感性:96% ,特异性:100%)

• 促肾上腺皮质激素升高 (库兴病,ACTH异位分泌)

• 皮质醇昼夜节律变异缺失/夜间高

• 电解质/酸碱平衡测定

• 血清肌酸升高

• 血清钾降低

• 血清钠升高

• 血清镁降低

• 血清无机磷降低

• ◇影像检查

• ·X线/X线造影

• X线骨片：延迟骨龄/骺愈合迟

• X线骨片：广泛性骨脱矿物质

• X线骨片：先前未报告的骨折

• X线骨片：骨折骨痂形成过度

• ·CT扫描

• 头颅CT：垂体腺增大

• CT骨密度测定：骨密度减少

• ◇心电图

• 心电图：PR间期短

• 心电图：非特异性ST-T波改变

• 心电图：T波平坦

• 心电图：U波突起

• ◇病理检查

• 肌活检：肌萎缩

• 异位ACTH分泌综合征

• 促肾上腺皮质激素细胞垂体肿瘤

• 小结/大结节样增生

• 嗜碱细胞玻璃变性 (前垂体)

• 肾上腺腺瘤/癌

• Crooke细胞变化

• 肾硬化

• ◇操作性检查/激发试验/功能试验

• 皮肤试验无反应

• ·肺功能试验/血气分析

• 动脉血pH升高 (血气分析)

• 动脉血二氧化碳分压升高 (血气分析)

• ·功能试验

• TRH/TSH反应迟缓

• 地塞米松抑制试验异常

• 库兴氏病/库兴氏综合征 — 鉴别诊断

• 糖尿病足溃疡/糖尿病足

• 肾上腺生殖综合征

• 肾上腺皮质癌

• 肾上腺腺瘤

• 异位ACTH分泌综合征 (肺小细胞癌, 支气管类癌, 肠类癌, 胰岛细胞瘤, 甲状腺髓样癌,嗜铬细胞瘤)

• 高血压

• 肥胖症

• 库兴氏病/Cushing病

• 酒精中毒/慢性酒精中毒 (酒精引起的假-库欣综合征)

• 外源性糖皮质激素治疗

• 假-库欣综合征 (多种原因引起的皮质醇结合蛋白增加,导致总皮质醇升高,但游离皮质醇不升高)

• 库兴氏病/库兴氏综合征 — 疾病关系

• ◇并发症

• 白细胞增多

• 红细胞增多症

• 易感染

• 全身性细菌感染

• 脓皮病

• 皮肤感染

• 疖病

• 结核病

• 细胞免疫缺陷/缺乏

• 低钾血症性碱中毒

• 代谢性碱中毒

• 碱中毒

• 镁缺乏

• 低钾血症

• 低镁血症

• 低磷血症

• 低钾血症肾病

• 高钠血症

• 低氯血症

• 高甘油三酯血症

• 高脂血症

• 高尿酸血症

• 糖尿病

• 葡萄糖耐受不良 (60%)

• 高血糖

• 收缩性高血压综合征

• 高血压

• 高血压性心脏病

• 肾石/肾石病/尿道结石

• 骨质疏松症

• 应力性骨折

• 多发性骨折

• 脊椎断裂/病理性骨折

• 脊椎压缩性骨折

• 无菌性股骨头坏死/髋

• 男子乳房女性化/男子乳腺发育

• 男性不育

• 阳萎

• 皮质类固醇毒性

• 继发性非特异性肌病

• 类固醇性肌病

• 黑棘皮症 3图

• 肥胖症 (95%)

• 继发性醛固酮过多症

• 遗传性多发性内分泌腺瘤 (Carney complex)

• 原发性甲状旁腺功能亢进

• 纳尔逊综合症/促肾上腺皮质激素分泌垂体瘤

• 多发性内分泌腺癌1型

• 白内障

• 白内障/晚期型

• 青光眼

• 深静脉血栓性静脉炎

• 肺栓塞

• 消化性溃疡病

• 寻常痤疮

• 脑假瘤

• 脑病

• 代谢性脑病

• 精神病

• 无反应状态

• 网状青斑

• 生长障碍/衰竭

• 恶性肿瘤转移

• 继发性肾上腺机能不全 (术后并发症)

• 全垂体功能减退症/胰岛素过多 (术后并发症)

• 库兴氏病/库兴氏综合征 — 诊断措施/步骤

• ◇筛查性措施

• 尿：17-羟皮质类固醇测量

• 尿：17-酮类固醇测量

• 午夜唾液皮质醇测量 (昼夜节律)

• ◇鉴别性措施

• 过夜地塞米松抑制试验 (<5μg/100ml排除库欣氏综合征; 敏感性:95%, 特异性: 70%)

• 低剂量(2 mg)地塞米松抑制试验 (排除假库欣氏综合征)

• 高剂量(8 mg)地塞米松抑制试验

• 海绵窦血样ACTH测定 (鉴别异位ACTH)

• CRH兴奋试验 (鉴别异位ACTH)

• X线检查:常规胸片

• 腹部CT检查

• 腹部磁共振成象

• 头颅CT检查

• 头颅磁共振成象

• 奥曲肽闪烁扫描术 (鉴别异位ACTH)

• 肾上腺活组织检查

• ◇特异性措施

• 地塞米松抑制试验

• 血清皮质醇测量

• 尿：游离皮质醇测量

• 促肾上腺皮质激素测量（ACTH）

• ◇严重性评估

• 骨骼X线检查

• 骨密度检查/单光子照片吸收测量法

• X线骨龄检查

• 血钾测量

• 库兴氏病/库兴氏综合征 — 治疗

• ◇治疗目标/原则

• 外科/手术治疗 (垂体瘤,肾上腺瘤,异位ACTH分泌瘤的主要治疗)

• 停止潜在不利药物 (皮质类固醇;如果可能)

• 及时治疗感染

• ◇一般治疗及护理

• ·生活护理

• 饮食

• 高蛋白饮食

• 低盐饮食

• ◇药物治疗

• ·一线药物

• 奥曲肽

• 美替拉酮 :抑制皮质醇分泌,用于术前准备

• 氨鲁米特 :抑制皮质醇分泌,用于术前准备

• 钾

• 双磷酸盐类 : 预防骨质疏松

• ·二线药物

• 螺内酯

• 酮康唑 :400-400mg,2/日．抑制皮质醇产生,适于轻中度病人．

• 米非司酮

• 米托坦

• 曲洛司坦

• 抗孕酮片

• ◇禁忌药物

• 糖皮质激素类药 (如果未治疗)

• ◇外科及操作性治疗

• ·手术

• 经蝶骨垂体切除 (成功率:70%-80%)

• 肾上腺切除术 (术后糖皮质激素替代治疗)

• ·介入治疗

• 垂体放射 (儿童/手术效果不好者,45%-85%缓解)

• ◇特殊病人注意事项

• ·儿童特别特别考虑

• 婴儿/儿童罕见

• <8岁儿童多是恶性的肾上腺肿瘤.

• ·妊娠/哺乳别特别考虑

• 妊娠可能加剧病情

• 妊娠糖尿病

• 早产

• 先兆子痫

• 流产

• ◇其他治疗相关

• ·预后

• 预后安全

• 预后不良

• 术后复发率20%

• 恶性肿瘤/癌 (转移,再发)

• ·预防

• 预防情绪不稳定

• ·病人监测/随访

• 体重测量

• ·转诊处置

• 会/转诊相关专科 (内分泌科)

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• 库兴氏病/库兴氏综合征的病因、症状、诊断、治疗方法
• 库兴氏病/库兴氏综合征 — 常见问题
• 库兴氏病/库兴氏综合征 — 扩展阅读